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多肽类药物发展新方向——约束肽

2023年06月21日 17:14 来源:

多肽类药物发展新方向——约束肽

多肽是介于小分子与蛋白质之间的化合物,多肽也有多种结构,包括链状多肽、环肽等。由于链状多肽过于灵活,可以随意扭曲和翻转,使得它们过于松弛而不能很好地成药。研发人员通过引入环状结构,约束多肽的活动,增加多肽稳定性,使其表现出更优良药理活性与稳定性,让更多的多肽做成药物成为可能。

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约束肽有多种形式,常见的包括单环肽、订书肽(Stapled peptide)、双环肽等。单环肽容易理解,就是多肽首尾氨基酸相连形成一个环,这是最简单的一种约束肽。新维创生物公司开发这种多肽有着丰富的经验。大量研究表明,具有 α 螺旋结构和富含正电荷的多肽可以穿过细胞膜,但是多肽一旦脱离母体就不能保持原有的二级结构,因此,人们发展了一种用碳碳键作为支架来稳定多肽 α 螺旋结构的方法,由该方法得到的多肽称为订书肽。双环肽具有两个氨基酸序列环,中间由一个连接体进行调控。

约束肽集合了小分子与生物大分子的优点,既拥有类似大分子抗体药物的较强靶向性与亲和力,又拥有类似小分子药物快速组织渗透能力。相信未来约束肽药物将是制药领域重要的管线之一。

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