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2025年05月27日 15:31 来源：
虫草素炔基化（Cordycepin-Alkyne）改造开创了核苷类似物代谢研究的新范式。炔基作为生物正交反应基团，可在活细胞内与叠氮荧光探针发生无催化剂点击反应，实现代谢路径的动态示踪。研究表明，炔基化虫草素可模拟天然核苷掺入RNA链，通过荧光标记定量分析其抑制mRNA合成的时空特征，揭示其选择性阻断RNA多聚酶Ⅲ的分子机制。
在免疫调控研究领域，该探针技术取得突破性进展。利用炔基-叠氮环加成反应，可将虫草素代谢产物与MHC-I分子共价连接，通过质谱成像解析其抗原呈递过程。这种方法首次证实虫草素衍生物能诱导肿瘤新抗原暴露，激活CD8+ T细胞特异性免疫应答。进一步研究发现，修饰后的分子可通过调控STING信号通路增强干扰素分泌，形成"直接杀伤-免疫激活"双效作用。
生物正交化学特性还推动诊断治疗一体化发展。将炔基化虫草素与磁性纳米颗粒偶联，构建的诊疗探针可在MRI引导下定位病灶，随后通过点击反应原位激活药物释放。该体系在肝癌模型中实现治疗响应率与生存期的同步优化，其创新设计理念为代谢性疾病研究提供全新工具平台。
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