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RB-华法林钠,罗丹明-Warfarin Sodium,华法林钠标记RB,双香豆素类口服抗凝剂华法林钠药剂开发

2026年01月13日 13:57 来源:

RB-华法林钠(Warfarin Sodium)是一种人工合成的双香豆素类口服抗凝剂,化学名为3-(α-丙酮基苄基)-4-羟基香豆素钠盐,别名包括华法令钠、苄丙酮香豆素、酮苄香豆素钠等。其分子式为C₁₉H₁₅NaO₄,分子量330.31,CAS号129-06-6,外观为白色或淡黄色结晶性粉末,易溶于水和乙醇,几乎不溶于三氯甲烷或乙醚。

化学结构与属性
华法林钠的核心结构为香豆素环,其α-位取代的丙酮基苄基基团赋予其独特的抗凝活性。该化合物通过竞争性抑制维生素K环氧化物还原酶(VKOR),阻断维生素K的循环再生,从而抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的γ-羧化过程,使其失去凝血活性。其半衰期约37小时,口服生物利用度接近100%,血浆蛋白结合率高达99%,主要由肝脏代谢,代谢产物经肾脏排泄。

功能与应用
华法林钠是临床最常用的口服抗凝药,广泛应用于:

1. 血栓预防:深静脉血栓(DVT)、肺栓塞(PE)、房颤患者脑卒中预防;

2. 术后抗凝:心脏瓣膜置换术、髋关节手术后的血栓风险降低;

3. 心肌梗死辅助治疗:预防再梗死及并发症。
治疗需严格监测国际标准化比值(INR),目标范围通常为2.0-3.0。由于起效缓慢(3-5天达峰),初期常联合肝素过渡。

实验与开发细节
华法林钠最初作为灭鼠药研发,1954年经FDA批准用于医疗。其剂量个体差异大,受CYP2C9和VKORC1基因多态性影响,亚洲人群平均剂量较西方低30%。药物相互作用复杂,阿司匹林、抗生素(如红霉素)可增强抗凝作用,而巴比妥类、利福平则减弱效果。实验中需注意维生素K摄入稳定性,避免饮食波动导致INR异常。


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