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2025年12月09日 12:08 来源：
Cy5-Angiopep-2是一种由近红外荧光染料Cy5与穿膜多肽Angiopep-2通过共价键结合形成的复合物，其化学名称可表述为“花菁素染料Cy5标记的Angiopep-2多肽”或“荧光标记穿膜肽复合物”。该分子由两部分构成：
1. Cy5染料：属于花菁类近红外荧光染料，激发波长649 nm，发射波长670 nm，具有强荧光、高光稳定性及良好的生物相容性，其长波长特性可穿透深层组织并减少生物自发荧光干扰。
2. Angiopep-2多肽：由19个氨基酸组成（序列TFFYGGSRGKRNNFKTEEY），可特异性结合低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1），该受体在血脑屏障内皮细胞及肿瘤新生血管表面高表达，赋予其“穿越血脑屏障”与“靶向肿瘤”的双重能力。
Cy5-Angiopep-2的分子量约为2840 Da，呈白色或类白色固体，可溶于二氯甲烷、DMSO、水等常规溶剂，需在-20℃干燥避光保存。其合成依赖活性酯法：
1. Cy5活化：将Cy5转化为N-羟基琥珀酰亚胺酯（Cy5-NHS），增强其与氨基的反应活性。
2. 共价结合：在磷酸盐缓冲液（PBS, pH 7.4）中，Cy5-NHS与Angiopep-2的N端或赖氨酸侧链氨基于37℃反应2-4小时，形成稳定的酰胺键。
3. 纯化验证：通过高效液相色谱（HPLC）去除未反应原料，质谱（MS）确认分子量，荧光光谱验证激发/发射波长与Cy5一致。
1. 脑靶向药物递送：Angiopep-2的LRP1靶向性使其可携带化疗药物（如紫杉醇）或基因编辑工具穿越血脑屏障，直接作用于脑肿瘤或神经退行性疾病病灶。例如，在胶质母细胞瘤模型中，Cy5-Angiopep-2标记的脂质体可将药物浓度提升至普通制剂的5倍以上。
2. 实时荧光成像与监测：Cy5的荧光特性可追踪多肽在体内的分布与动态。结合近红外成像技术，医生能精准定位肿瘤边界，甚至监测治疗过程中LRP1受体的表达变化。
3. 疾病机制研究：通过荧光显微镜观察Cy5-Angiopep-2在细胞内的内吞途径、溶酶体逃逸等过程，可揭示LRP1介导的跨膜转运机制，为新型靶向分子设计提供理论依据。
4. 多领域拓展应用：除脑部疾病外，Angiopep-2还可用于眼部疾病（如年龄相关性黄斑变性）治疗研究，以及神经修复领域（如促进脑损伤后神经再生）。
Cy5-Angiopep-2已广泛应用于脑肿瘤术前导航、疗效监测及神经科学基础研究。随着点击化学、AI驱动分子设计等新技术的引入，其“成像-治疗”同步功能将进一步优化，推动个性化医疗向更高精度发展。
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