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2026年02月10日 14:57 来源：
中文名称：罗丹明标记替莫唑胺
英文名称：RB-Temozolomide
1. 产品定义
RB-替莫唑胺（英文名：Rhodamine B-conjugated Temozolomide；简称 RB-TMZ）是一种化学合成的荧光标记前药探针，由抗肿瘤药物替莫唑胺（Temozolomide）与荧光染料罗丹明B（Rhodamine B）通过可断裂或不可断裂的连接子（linker）共价偶联而成。该产品不属于临床用药，而是专为生物医学研究设计的分子工具，用于可视化药物递送路径与亚细胞定位。
2. 分子组合机制与化学连接方式
RB-替莫唑胺的构建依赖于对替莫唑胺分子中特定官能团的修饰。尽管替莫唑胺本身缺乏游离氨基或羧基，研究者常在其C3位甲基或N-杂环上引入间隔臂（如聚乙二醇链或烷基链），末端再通过酰胺键、酯键或点击化学（如CuAAC反应）与罗丹amine B的羧酸衍生物（如Rhodamine B isothiocyanate, RBITC）连接。例如，一种常见合成路径是先将替莫唑胺转化为含叠氮基的中间体，再与炔基修饰的罗丹明B进行“点击”偶联，形成1,2,3-三唑环连接结构，该结构在生理条件下稳定，不影响替莫唑胺的水解活化过程。
3. 标记目的与功能实现机制
该分子设计的核心在于“双功能集成”：一方面保留替莫唑胺的DNA烷基化能力，另一方面赋予其可检测的光学信号。罗丹明B的引入并不显著改变替莫唑胺的脂溶性（logP值变化<0.5），因此仍可穿透血脑屏障，适用于胶质母细胞瘤模型研究。在细胞内，RB-替莫唑胺经非酶促水解释放MTIC的同时，罗丹明B部分滞留于细胞质或细胞核，通过荧光强度反映药物暴露水平。值得注意的是，连接子的类型直接影响药物释放速率——可降解连接子（如二硫键）可在还原性环境中加速解离，提升治疗指数；而不可降解连接子则更适合纯示踪用途。
综上，RB-替莫唑胺代表了现代药物化学中“诊疗一体化”（Theranostics）理念的典型实践，其分子构建逻辑为其他荧光标记抗癌药的设计提供了范式参考。
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