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2026年01月13日 14:03 来源：
中文名称：RB-万古霉素
英文名称：RB-Van
一、定义
中文：RB-万古霉素（荧光标记万古霉素）
英文：Rhodamine B-Vancomycin，简称 RB-Van
化学本质：在万古霉素（Vancomycin，C₆₆H₇₅Cl₂N₉O₂₄，Mr≈1449）的糖肽骨架上，通过酰胺键共价连接一个 Rhodamine B 荧光团（C₂₈H₃₁ClN₂O₃），形成 1:1 的靶向-报告双功能缀合物 。
二、物理化学画像
外观：暗红色吸湿性粉末；水中溶解度≥10 mg mL⁻¹，PBS 中呈粉红色澄清溶液；λ_ex/em = 555/580 nm，量子产率 0.68，光漂白半衰期比游离罗丹明延长 3.2 倍 。
稳定性：4 °C 避光可保存 18 个月；pH 3–9 内荧光强度波动<5%；80 °C 放置 2 h 活性下降 <8%，提示糖肽笼状骨架对荧光基团具有热保护效应 。
三、结构决定功能
万古霉素母核为七肽-二糖交叉桥联的“笼状”分子，可像“分子镊”一样钳制革兰阳性菌细胞壁肽聚糖前体 D-Ala-D-Ala，阻断转肽与转糖基反应，造成细胞壁穿孔 。RB 标记位点选在万古胺（vancosamine）一级氨基，远离 D-Ala-D-Ala 结合腔，故 MIC 值与母药差异无统计学意义（MRSA ATCC 43300：1.0 vs 0.9 mg L⁻¹），实现“标记不损功” 。
四、实验应用
实时杀菌成像：将 RB-万古霉素 5 mg L⁻¹ 与 MRSA（10⁶ CFU mL⁻¹）共孵，37 °C 下每隔 30 min 共聚焦采样，可在 580 nm 通道看到红色荧光沿细胞壁呈“项链状”环带；2 h 后荧光向内扩散，伴随菌体塌陷，直观呈现“壁-膜-死亡”三阶段 。
生物膜渗透测绘：对 48 h 表皮葡萄球菌生物膜进行 Z-stack 扫描，RB-万古霉素在 30 min 内渗透深度 35 µm，而 FITC-万古霉素仅 18 µm，证明罗丹明 B 的疏水芳环有助于穿越胞外聚合物（EPS）屏障 。
药代-药效联动：小鼠股静脉给药 10 mg kg⁻¹，以活体成像系统追踪，肺、肾组织 t_max 与血药浓度同步，荧光强度与组织药物浓度线性相关（R²=0.93），为“可视化药代动力学”提供新工具 。
五、扩展前体开发
基于 RB-万古霉素的“点击”手柄，研究者正延伸三条路线：
① 双模态探针：在糖链 2''-OH 位再引入 ¹⁸F 或 ⁶⁴Cu 螯合器，构建 PET-荧光双信号，用于深部感染灶的术中导航；
② 光热-抗生素协同：将 RB 换成 BODIPY-IR780，800 nm 光照下产生 45 °C 局部热，联合万古霉素“热-药协同”杀伤 MRSA 生物膜，体外实验显示杀菌速率提高 5 倍 ；
③ 靶向递送系统：利用生物素-亲和素桥接，把 RB-万古霉素固定在脂质体表面，制备“荧光追踪-靶向杀菌”一体化纳米粒，巨噬细胞吞噬率下降 60%，肾毒性降低 40%，为降低万古霉素肾毒性提供新思路 。
新维创生物科技（重庆）有限公司
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